“退热药”布洛芬微粉化的制备研究

来源：中国粉体网

中国粉体网讯  随着各地防疫政策优化，加上冬季呼吸道疾病发病率增加，市民购买退热药的需求大增。近期以来，市场中出现了退热药供不应求的现象。其中，具有解热镇痛作用的布洛芬，在退热药行业中成功“出圈”，受到的市场关注度颇高。很多药店都表示该药“缺货”。

                        (图片来源：pixabay)

布洛芬

布洛芬（Ibuprofen），又名异丁苯丙酸，异丁洛芬等，化学名称为2-甲基-4-(2-甲基丙基)苯乙酸，分子式C13H18O2，相对分子质量206.28，熔点75-78°C，沸点157°C(4mmHg)，不溶水，是一种常见的解热镇痛药，具有较强的解热、镇痛、抗炎作用，布洛芬作用强、疗效高、毒性低，目前在临床上应用较广泛。但布洛芬在发挥疗效的同时，也会产生一般非甾体抗炎药所具有的胃肠道不良反应和一定的肾脏损害作用，因此常需要制备成悬浮剂、片剂、缓释微丸等形式的制剂。国产布洛芬一般为白色结晶性粉末，粒度较大，通常不能直接用来制作缓、控微球或微丸。近年来，微粉化技术的出现为解决这一难题提供了一条有效的途径。

药物疗效与药物微粉化

药物的疗效很大程度上取决于药物的溶解速率，药物的溶解速率与颗粒的比表面积有关，而药物颗粒的粒子形态、粒径大小及分布等是决定其比表面积的重要因素，因此，药物的疗效在一定程度上取决于药物颗粒的大小。药物的粒径越小，比表面积越大，与介质的有效接触面积就越大，药物的溶解速率就越大。药物一旦微粉化，其比表面积便会成倍增加，药物颗粒的粒子形态及分布都发生变化，将使药物产生有利的表面效应、小尺寸效应和量子效应，提高药物的活性和吸附性能，从而提高药物疗效。将药物微粉化后再制备成片剂、散剂、混悬剂、栓剂、气雾剂等，可以大大提高药物的溶出度和生物利用率。

布洛芬微粉化的制备

1. 超临界流体快速膨胀法

   陈兴权等利用超临界流体快速膨胀法制备布洛芬微粉，研究了预膨胀压力、预膨胀温度、沉降室温度、喷嘴直径等因素对微粉粒径大小分布的影响，结果表明适当升高预膨胀压力、降低预膨胀温度及喷嘴直径，制备的微粉粒度分布均匀、平均粒径为4～26μm。

2. 超临界流体技术

   Foster等使用超临界流体技术制备了布洛芬微粉，实验也研究了预膨胀压力、预膨胀温度、沉降室温度、喷嘴直径等因素对微粉粒度分布及大小的影响，并且分别对布洛芬原料药和制备的微粉的溶出度作了考察，结果表明微粉性质稳定，前面的考察因素对其性质影响比较小，布洛芬微粉的溶出速率大大提高，比原料药高出4倍。此法制备的微粉粒径达到2μm。

3. 重结晶法

   周敏毅等利用重结晶法制备了布洛芬的微粉，实验中采用乙醇和丙酮为溶剂，水为沉淀剂，制备的微粉的平均粒径在4μm左右，得到的微粉的晶型与原料药的晶形相似，晶体生长良好。通过优化重结晶的工艺流程，得到了最佳的布洛芬微粉制备工艺：在温度低于5℃的条件下，转速高于800 r/min，以乙醇为溶剂，按1：2的体积比以8mL/min以下的连续相加料速度把0.6-0.8mol/L的布洛芬乙醇溶液加入到蒸馏水中就可以得到粒度较小的布洛芬微粉。通过对布洛芬原料药和制备的微粉的溶出度的考察，结果表明布洛芬微粉的体外溶出情况远远好于原料药的溶出情况。

4. 析晶法

   侯秀清等采用了在不同溶媒中用冷却析晶法、热溶液冷却法和溶媒析晶法，分别制备了布洛芬的I-ET、I-PG、I-DEG3种晶型，并通过电子显微镜进行鉴别，测定了布洛芬3种晶型在不同温度下的溶解度，并用热力学理论计算了它们的热力学参数。

5. 乳化法

   邓怡平等采用乳化法，以氯仿-乙醇（7∶3，V/V）为有机相、超纯水为水相、聚山梨酯80为表面活性剂制备布洛芬纳米微粉。利用激光粒度分析方法、扫描电镜、傅里叶变换红外光谱、X射线衍射、差示扫描对制备的布洛芬纳米微粉进行表征。比较布洛芬纳米微粉与原料药的饱和溶解度、体外溶出度和体外透皮率。实验结果显示：聚山梨酯80为5 mg/mL、水相-有机相体积比40∶1、布洛芬质量浓度250mg/mL、匀浆速度5000 r/min、匀浆时间2 min。此法所制布洛芬纳米微粉为多孔疏松珊瑚状，化学结构未改变，由原来的晶体态变为无定形态，粒径为179.6 nm，载药量为8.99％；其体外溶出度和透皮率均得到了提高

                                      J-50型气流粉碎机

6. 超微粉碎法

   赵西往等采用扁平式气流粉碎技术进行了布洛芬微粉化试验研究，考察了工质压力、进样速度、布洛芬原料粒度及分布等对布洛芬微粉颗粒大小和粒径分布的影响。实验结果表明采用扁平式气流粉碎技术进行超细粉碎，可使布洛芬微粉平均粒径达到6μm，达到制备布洛芬缓释胶囊的要求。小结：布洛芬是20世纪60年代开发的一种非甾体类解热镇痛消炎药，由于其难溶于水，所以存在吸收和起效慢的问题，生物利用率低，限制了它在临床上的应用。为满足临床应用的需要，国内外的学者一直对布洛芬进行各种药剂学方面的研究工作，以达到增加其在介质中的溶解度、进而提高体内外的释放速度和程度，提高生物利用度和减少对胃肠道的刺激性。

   参考来源：

   1、赵西往，杨裴等.扁平式气流粉碎机超微粉碎布洛芬的工艺研究

   2、闫俊锋.布洛芬微粉化的研究

   3、中国新闻网：退热药“布洛芬”国产企业注册批文超500个，为何还一盒难求

   4、陈曦.布洛芬微粉化及其增溶作用的研究

   5、邓怡平，赵修华等.布洛芬纳米微粉的制备、表征及体外透皮性研究

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